Mercedes-Benz avaa uuden luvun merkin tärkeimmän myyntimallin historiassa E 300 BlueTec Hybrid -versiollaan, joka on saatavana sekä sedan- että farmarimallina. Autossa on nelisylinterinen dieselmoottori, joka toimii 150 kW (204 hv) teholla ja 500 Nm vääntövoimalla sekä sähkömoottori, joka tuottaa 20 kW (27 hv) tehon sekä 250 Nm väännön. Keskikulutus on ennätysalhainen: korimallista riippuen 4,2–4,5 l/100 km, mikä tarkoittaa ainoastaan 109–119 gramman CO2-päästöjä kilometrillä. Voimaa välittää 7G-Tronic Plus –automaattivaihteisto.

E-sarjan hybridien alusta, kori, turvallisuustaso ja tilat ovat samat kuin muissa E-sarjan malleissa.
Jo S 400 Hybrid –mallissa käytetty moduulirakenteinen hybridijärjestelmä on niin kompakti ja joustava, että se sopii vaivatta ja vain pienillä lisäkustannuksilla sekä diesel- että bensiinikäyttöisiin autoihin. Uutuushybridin yhteenlaskettu suorituskyky sekä paino ovat E 300 CDI –mallin tasolla (170 kW/540 Nm), mutta kulutus on 35 prosenttia alhaisempi. 

E 300 BlueTec Hybridin start/stop-toiminto takaa nopean ja äänettömän käynnistyksen ja ilmastoinnin keskeytyksettömän toiminnan. Auton ominaisuuksiin kuuluvat myös jarrutusenergian talteenotto, sähkömoottorin boost-toiminto kiihdytettäessä, auton toimiminen litium-ioniakkuun varastoidulla sähkövoimalla esimerkiksi peruutusten ja pysäköinnin aikana sekä dieselmoottorin sammuttamisen korkeammissa nopeuksissa mahdollistava rullaamis-toiminto.